一、概述
口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑?？诒榔ǔ５谋廊軙r(shí)間為數(shù)秒**數(shù)十秒，一般不超過(guò)1分鐘，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混懸液或溶液。在G內(nèi)外文獻(xiàn)上，口崩片也稱(chēng)為口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet） 等，F(xiàn)DA對(duì)此類(lèi)特點(diǎn)的片劑均統(tǒng)稱(chēng)為口腔崩解片，簡(jiǎn)稱(chēng)口崩片。
二、開(kāi)發(fā)口腔崩解片的意義
開(kāi)發(fā)口腔崩解片的主要目的是為了提高部分人群的用藥順應(yīng)性，所謂速效或快速發(fā)揮作用不是其主要的開(kāi)發(fā)意圖。但某些藥物制備成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在臨床用藥過(guò)程中，吞咽片劑及膠囊困難的發(fā)生率較高，在老年人群中可能有35%的病人困難吞藥，大約由專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)看護(hù)的老人中也有30%-40%難以**吞咽藥物，18%-22%需要長(zhǎng)期看護(hù)設(shè)施的老年人；口崩片特別適合嬰幼兒、咽喉疾病、帕金森氏癥、艾滋病、甲狀腺手術(shù)、頭頸部放療、偏頭痛、精神紊亂、腦癱、腎衰等疾病以及一些長(zhǎng)期臥床治療的病人。
其主要的臨床意義及社會(huì)意義有，1、減少某些病人的吞咽困難，提高依從性；2、特別是一些特殊人群的用藥和老、幼等吞咽障礙者；3、可以在緊急或無(wú)條件用水的環(huán)境下用藥；一些不習(xí)慣于或不方便飲水的用藥者；4、可以減少一引起住院病人和家庭病人護(hù)理工作的負(fù)擔(dān)；5、一些藥物由于在口腔中迅速吸收或減少肝腸代謝而提高生物利用度。（但多數(shù)情況下不改變吸收特征）；6、增加新穎劑型，延長(zhǎng)藥品**，提高經(jīng)濟(jì)效益。
三、G內(nèi)外研制情況 1、 部分上市品種
2、 對(duì)藥物類(lèi)型的選擇
從上表品種可以看出，對(duì)口崩片藥物的選擇但并無(wú)特殊的限制，主要考慮適合的人群的需求及相應(yīng)的疾病需要，并根據(jù)生產(chǎn)工藝、特定技術(shù)、病人的依從性等方面考慮藥物及藥物的劑量。例如采用冷凍干燥技術(shù)時(shí)，因?yàn)檫^(guò)多的水溶性藥物可能引起凍干品的低共熔現(xiàn)象，而不能實(shí)現(xiàn)水分的凍干，得到的制品板結(jié)，故所能包含的水溶性藥物的劑量要比水不溶性藥物的劑量低。另外，過(guò)多的藥物量可能產(chǎn)生掩蔽不良嗅味或苦味的實(shí)際困難。對(duì)口腔粘膜有強(qiáng)烈剌激性的藥物也不宜制備成口崩片。
四、常用口崩片制劑技術(shù)
常用的口崩片制劑技術(shù)可分為以下幾類(lèi)：
五、口崩片的避味技術(shù) 1、矯味劑
矯味劑系指藥劑中用以改善或屏蔽藥物苦味，使病人難以覺(jué)察藥物的強(qiáng)烈苦味(或其它異味如辛辣、刺激等等)的藥用輔料。根據(jù)其作用不同，矯味劑可分為（1）增香劑（揮發(fā)及不揮發(fā)）如香草醛、檸檬油酪酸、乳酸丁酯、香蘭素及其它芳香型脂類(lèi)、醇類(lèi)等。（2）甜味劑：天然糖、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucralose、talin和乙酰舒泛-K等；（3）酸味劑：枸椽酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、抗壞血酸等；（4）蔽味劑：黃原膠、瓜爾膠、西黃蓍膠、蓋它膠、槐豆膠、阿拉伯樹(shù)膠等各種樹(shù)膠高分子材料。一些表面活性劑以及卵磷脂也有矯味作用。必要時(shí)在口崩片中也可加入適呈著色劑。
2、離子交換樹(shù)脂
常應(yīng)用的藥用輔料樹(shù)脂是苯磺酸型陽(yáng)離子或陰離子樹(shù)脂，如美G藥典收載的波克林鉀以及Amberlite等，G內(nèi)尚無(wú)批準(zhǔn)的藥用樹(shù)脂生產(chǎn)，但例如消膽胺等治療藥物中使用的即類(lèi)似的離子交換樹(shù)脂，美GRohm & Itaas公司生產(chǎn)的Amberlite IRP 88和Amberlite IRP 64，一般 用作避味劑的樹(shù)脂直徑為53-150微米，過(guò)大在口腔可能產(chǎn)生異物感。采用離子交換樹(shù)脂作為避味劑的工藝較為簡(jiǎn)單，效果好，但對(duì)藥物的解離性質(zhì)有一定要求，同時(shí)時(shí)片劑制劑輔料中需減少同離子效應(yīng)。離子交換樹(shù)脂同時(shí)也是崩解劑。沸石、蒙脫石等強(qiáng)烈吸附性材料也具有矯味作用，但須注意其對(duì)吸收的影響。
3、微囊化技術(shù)
微囊化技術(shù)已經(jīng)是一種比較成熟的生產(chǎn)工藝和方法，常用有單凝聚法、復(fù)凝聚法、乳化溶劑法、溶劑蒸發(fā)法、噴霧干燥法等已經(jīng)有大量的介紹，近年來(lái)發(fā)展的超聲噴霧干燥法、超臨界流體法可以制備得到粒徑更小的納米囊，對(duì)一些熱敏感或溶劑敏感的藥物較為有利，但超臨界流體技術(shù)的研究?jī)H局限在實(shí)驗(yàn)室范圍，實(shí)際生產(chǎn)問(wèn)題尚未得到解決，也未見(jiàn)在口崩片中應(yīng)用的報(bào)道。
4、流化床粉末包衣
采用流化床實(shí)現(xiàn)藥物粉末的包衣已經(jīng)取得了成功，除口崩片中應(yīng)用該技術(shù)獲得避味效果外，在許多干混懸劑、泡騰片等其它固體劑型中也應(yīng)用了該技術(shù)，常用的包衣材料多為乙基纖維素以及丙烯酸樹(shù)脂和鄰苯二甲酸醋酸纖維素等薄膜材料，為了不影響藥物的溶出和吸收，雙及包衣技術(shù)方面的限制，粉末包衣的厚度很小，故對(duì)不良嗅味的阻滯一般持續(xù)在數(shù)分鐘到十多分鐘。
5、固體分散技術(shù)等其它技術(shù)
將親水性藥物包埋在如聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)、改性淀粉類(lèi)碳水化合物、環(huán)糊精類(lèi)等葡萄糖低聚物、蛋白質(zhì)等材料中也可以起到一定的避味作用。 六、口崩片的崩解時(shí)限測(cè)定 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
目前尚無(wú)法定的口崩片的崩解時(shí)限測(cè)定方法，不同的生產(chǎn)廠(chǎng)家及產(chǎn)品可能采用不同的方法進(jìn)行檢測(cè)，文獻(xiàn)報(bào)道的的方法有，1、JP溶出度改良法溶出度法II法（漿法）；2、濾紙法取園形濾紙一張平鋪在平皿中加水**完全潤(rùn)濕取藥片置濾紙上觀(guān)察溶脹和崩解時(shí)間；3、崩解時(shí)限成像法；4、
崩解儀法；5、試管法；6、玻片液滴法等。一種成熟的測(cè)定方法應(yīng)能反映在口腔中實(shí)際崩散或溶解的情況，即符合體內(nèi)外相關(guān)性的原則。同時(shí)一種好的測(cè)定方法應(yīng)具有重現(xiàn)性，盡可能地減少因測(cè)試者的主觀(guān)因素和操作誤差，這對(duì)于崩散時(shí)間以秒計(jì)算的口崩片更為重要，
七、口崩片的質(zhì)量控制指標(biāo)
1、崩解時(shí)限和粒度 一個(gè)良好的口崩片除在60秒以?xún)?nèi)能迅速崩溶外，其崩散后的粒度可能影響產(chǎn)品的可接受性，崩散速度（包括顆粒）越慢，口腔中的異物感越明顯，不溶性藥物及輔料的粒子大小的影響相對(duì)更大，在一些測(cè)定方法中規(guī)定顆粒的細(xì)度不超過(guò)20目篩。
2、味覺(jué) 味覺(jué)直接影響到口崩片產(chǎn)品的病人的依從性，也是影響產(chǎn)品市場(chǎng)的極重要因素，目前還沒(méi)有測(cè)試味覺(jué)的客觀(guān)方法。志愿者對(duì)味道的感受常有較大的差民異。有研究采用標(biāo)準(zhǔn)苦味物質(zhì)作為參照進(jìn)行處方及工藝的篩選，也有的研究以測(cè)定藥物的溶出量作為判別苦味是否晨顯的標(biāo)準(zhǔn)。
3、溶出度和生物利用度 除以速效作用和提高生物利用度為目的的口崩片外，口崩片的溶出度及生物利用度應(yīng)符合一般片劑溶出度標(biāo)準(zhǔn)。
4、脆碎度 為了有利于口崩片的快速崩解，通?？诒榔挠捕榷驾^低，常不能符合有關(guān)脆碎度的要求，特別是冷凍干燥的口崩片產(chǎn)品，其破損率較高，因此，須重視包材的選擇以及對(duì)患者服藥的指導(dǎo)。
5、引濕性 口崩片的處方中常加有多量引濕性輔料，且在高濕度條件下也容易潮解而崩散，除嚴(yán)密的單劑量的雙鋁包裝或PVC/PP/PVDC等復(fù)合包裝外，貯存及使用時(shí)的干燥條件須特別說(shuō)明。
